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Post by abdullah4471 on Aug 17, 2023 1:44:17 GMT -4
Ago2,一种 RNA 核酸内切酶,可影响目标 mRNA 的切割(刘等人,2004,迈斯特等人,2004);后者是 siRNA 诱导药理作用的主要机制(苏切克等人,2004)。有四种已知的 Argonaute 蛋白。每个都可以装载 microRNA 或 siRNA,以改变翻译和/或 RNA 稳定性,但 siRNA 被设计为优先与 Ago2 结合(胡特瓦 格纳和西马德,2008,大师, 2013)。 Ago2 是 Ago 蛋白 C级执行名单家族的成员;它包含一个 RNase H 结构域,但以 RNA-RNA 双链体而非 DNA-RNA 双链体的形式切割 RNA。将反义链加载到 Ago2 中是有效的,但如果反义链要有效结合,Ago2 提出了相当严格的结构要求。例如,需要 5' 磷酸盐或磷酸盐 类似物,并且在 RNA 靶向序列(种子序列)远端的位点可以耐受相对有限范围的 2' 修饰。Haraszti 等人,2017)。种子序列是一个 8 核苷酸序列,通过 Watson-Crick 杂交识别要降解的 mRNA。 Ago2机制已被证明是一种有效的RNA结合后药理学机制,具有许多重要的属性。该途径已被很好地理解,加载 Ago2 的蛋
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